CALEB, que vive con Duchenne.
Omisión de exón
Estrategias de omisión de exones
Muchas personas con Duchenne tienen una mutación genética en la que faltan uno o más exones (una parte de un gen) en el gen de la distrofina.
El gen de la distrofina es el gen más grande del cuerpo, compuesto por 79 exones que se unen para formar las instrucciones pata la producción de distrofina. La causa más frecuente de Duchenne es una mutación genética en la que faltan uno o más exones.
Debido a las mutaciones en el gen de la distrofina, los exones no se pueden unir entre sí. Cuando los exones no están unidos, el cuerpo no tiene las instrucciones necesarias para producir distrofina.
La omisión de exones implica omitir ciertas mutaciones. Si una persona es susceptible, significa que las mutaciones que causan la enfermedad de Duchenne se pueden “omitir”, de forma que el cuerpo pueda producir una forma más corta de distrofina.
Obtenga más información sobre cómo se pretende que funcione la omisión de exones:
Piense en los exones como los vagones de un tren de juguete, cada uno con una conexión especial que permite conectar un vagón a otro. Las conexiones entre los vagones deben coincidir, de modo que se puedan conectar entre sí y que sea posible que el tren se mueva.
Los exones faltantes son como vagones de tren que faltan. Cuando faltan uno o más vagones, las conexiones entre ellos ya no coinciden.
Si saltamos un exón, o vagón, determinado, podemos restablecer la conexión entre los vagones restantes para crear un tren más corto.
Enfoques emergentes de la omisión de exones
Los oligómeros de morfolino fosforodiamidato, o PMO, son moléculas sintéticas modeladas según el marco natural del ARN. Actualmente hay cuatro PMO aprobados por la FDA. Estos PMO abordan las deleciones en tres exones que son deleciones comunes en Duchenne. Se están desarrollando terapias con PMO adicionales para abordar las deleciones en otros exones.
Los oligómeros de morfolino fosforodiamidato (PPMO) peptídicos en investigación son similares a los enfoques de omisión de exones de los PMO, pero tienen un elemento adicional: un péptido (proteína pequeña) que puede ayudar a que la terapia de omisión de exones ingrese en las células. Existen ensayos clínicos en curso para evaluar la seguridad y la eficacia de PPMO en investigación.