Terapia genética en Duchenne
La investigación sobre la terapia genética representa ciencia de vanguardia, pero el enfoque de tratamiento no es nuevo. La investigación sobre la terapia genética se remonta a la década de 1960. Desde entonces, se han aprobado múltiples tratamientos para enfermedades como cáncer, hemofilia, atrofia muscular espinal y otras.
Décadas de investigación se han centrado en cómo la terapia genética podría ayudar a tratar afecciones genéticas, como Duchenne. Veamos lo que los investigadores han aprendido hasta ahora.
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Cómo funciona la terapia genética según su diseño
Con Duchenne, el cuerpo no produce suficiente distrofina, una proteína que los músculos necesitan para funcionar correctamente. La terapia genética tiene como objetivo abordar esto mediante la colocación de un nuevo gen dentro de las células musculares. El objetivo de este nuevo gen es proporcionar instrucciones a las células con la esperanza de que produzcan una versión funcional de la proteína distrofina.
El gen de la distrofina, o gen DMD, es el más grande del cuerpo humano, lo que puede dificultar su suministro a las células. Para superar este desafío, los investigadores están analizando cómo usar solo las partes más importantes del gen original. Esto les permite ver si la combinación que eligieron para el nuevo gen puede ayudar a las células a producir distrofina. Sería un tipo diferente de distrofina de la que el cuerpo produce naturalmente, pero una que está diseñada para realizar la misma función.
Cada terapia genética está compuesta por 3 partes principales: un vector, un promotor y un transgén.
Los 3 componentes están diseñados para trabajar juntos para ayudar al cuerpo a producir una versión diferente, pero funcional, de la proteína.
Así es cómo debe funcionar en el cuerpo según su diseño
Cada terapia genética es única, incluso cuando están diseñadas para tratar la misma enfermedad. El vector, el promotor y el transgén que seleccionan los científicos pueden afectar la eficacia de la terapia genética y los efectos secundarios que podría tener una persona. Por ese motivo, los científicos prueban rigurosamente diferentes combinaciones en un laboratorio antes de seleccionar las piezas finales y de comenzar los ensayos clínicos.
Evalúe sus conocimientos sobre la terapia genética.
Elegibilidad, o para quién puede ser adecuada la terapia genética
Cada terapia genética es diferente, por lo que cada una tiene pautas únicas sobre quién puede ser elegible para el tratamiento. Muchas cosas intervienen para determinar la elegibilidad, que un médico puede explicarle. Sin embargo, existen 2 criterios importantes que cualquier persona que considere la terapia genética para Duchenne debe comprender:
Confirmación de un diagnóstico de Duchenne
Esto se logra a través de una prueba genética para detectar un cambio, o mutación, en el gen de la distrofina.
Análisis de anticuerpos específicos en la sangre
Con esta prueba se mide si tiene un tipo de anticuerpo que podría impedir que la terapia genética funcione como está previsto, lo que también podría afectar la seguridad.
Los anticuerpos son parte del sistema inmunitario. Su función es ayudar a proteger contra enfermedades, incluidos los virus, bloqueando su efecto en el cuerpo. Cuando alguien ha estado expuesto a un virus, el sistema inmunitario del cuerpo crea anticuerpos específicos que recuerdan cómo combatirlo en el futuro.
Los vectores (las herramientas para la administración en la terapia genética) son similares a los virus que se presentan naturalmente. De forma muy parecida a los virus, pueden suministrar con éxito materiales a células específicas del cuerpo, pero se han modificado en un laboratorio para evitar que se multipliquen o que causen una enfermedad.
Si alguien ha estado expuesto previamente a un virus similar al vector de una terapia genética, los anticuerpos del sistema inmunitario podrían impedir que la terapia genética funcione y podrían causar efectos secundarios perjudiciales. Es importante usar un análisis de sangre para detectar niveles altos de anticuerpos específicos que reconocen el vector; si los niveles son demasiado altos, el tratamiento podría no ser posible. Los científicos se encuentran en las primeras etapas de la investigación para abordar esto, y están trabajando arduamente para ver si hay una manera de evitar los anticuerpos específicos que reconocen al vector.
Recuerde que las pruebas genéticas y de anticuerpos preexistentes son solo 2 elementos que pueden ser necesarios para determinar la elegibilidad para la terapia genética; su médico puede brindarle más información sobre los requisitos adicionales para tratamientos específicos.
Obtenga más información sobre las pruebas de anticuerpos y la terapia genética.
Diseñada actualmente como un tratamiento que se administra una sola vez
Actualmente, las terapias genéticas solo se pueden recibir una vez. Después del tratamiento, los anticuerpos creados en respuesta al vector pueden impedir que el tratamiento funcione si se administra una segunda vez.
Evaluaciones frecuentes de la terapia genética en ensayos clínicos
El objetivo de la investigación sobre la terapia genética en Duchenne es determinar si puede ayudar a retrasar o estabilizar la enfermedad. Los investigadores están analizando si la terapia genética puede ayudar o no al cuerpo a producir una versión diferente, pero funcional, de la distrofina. En los ensayos clínicos se explora la seguridad de una posible terapia genética, y se evalúa si está funcionando como está previsto. Las áreas frecuentes que los investigadores evalúan incluyen las siguientes:
Seguridad
Los investigadores hacen un seguimiento cuidadoso de los participantes de ensayos clínicos, a menudo durante años, para evaluar los posibles efectos secundarios.
Expresión de proteínas
El objetivo de la terapia genética es proporcionar instrucciones a las células objetivo para que produzcan una nueva proteína. Los investigadores miden esto utilizando diferentes técnicas para evaluar la expresión de proteínas, lo que demuestra si la proteína se está produciendo y si está en el lugar correcto en las células.
Los científicos recopilan y observan el interior de las células afectadas por la enfermedad genética para medir la expresión de proteínas. En primer lugar, determinan si se creó la nueva proteína. Western blot es una prueba frecuente que se usa para medir la cantidad de una proteína específica en un conjunto de células. En segundo lugar, a menudo utilizan una prueba de inmunofluorescencia para confirmar si la nueva proteína está en la ubicación correcta dentro de las células.
En conjunto, pruebas como Western blot y la prueba de inmunofluorescencia ayudan a los investigadores a determinar si la terapia genética está funcionando dentro de las células como está previsto.
Función muscular
En los ensayos clínicos también se puede evaluar qué tan bien funcionan los músculos de una persona antes y después del tratamiento.
Algunas de las pruebas utilizadas para evaluar esto pueden incluir las siguientes:
- La Evaluación ambulatoria North Star, también denominada North Star o NSAA, que es una prueba con la que se evalúa la capacidad de una persona para realizar 17 actividades cotidianas, como ponerse de pie, caminar, levantarse del piso, saltar en un pie, brincar, trepar y correr.
- El módulo Desempeño de las extremidades superiores, a menudo abreviado como PUL, una prueba que se usa para ver qué tan bien puede usar una persona los hombros, los brazos, las muñecas y las manos.
- La prueba de caminata de seis minutos, a menudo denominada 6MWT, una prueba utilizada para determinar qué tan lejos puede caminar una persona en 6 minutos sobre una superficie dura y plana.
Los investigadores usan estas pruebas para ver si los músculos de la persona funcionaban mejor, se mantuvieron iguales o empeoraron después del tratamiento. Para determinar esto, pueden observar:
- Cómo se desempeñaron los músculos de un participante antes (denominado inicio) y después del tratamiento.
- Cómo se compara el desempeño muscular de una persona con el de alguien que no recibió tratamiento (a veces llamado grupo de placebo).
- Cómo se compara el desempeño muscular de un participante con el de personas que no participaron en el ensayo (a veces denominado grupo de control externo).
Lea más sobre la NSAA.
Preguntas para su médico
Hablar con su médico es la mejor manera de obtener información más detallada sobre la terapia genética. Sin embargo, saber qué preguntar puede ser difícil y abrumador. Planificar con anticipación puede ayudarlo a aprovechar al máximo una conversación con el médico de su hijo, y esta guía lo ayudará a comenzar.